学海无涯元亨讲堂幼猫上呼吸道疾病

2017-4-9 来源:本站原创 浏览次数:

猫传染性上呼吸道疾病(UpperRespiratoryTractDisease,URTD)仍然是一种分布广泛、引起幼猫发病和死亡的重要疾病;那些生活在拥挤或应激环境中的幼猫尤其如此。该病所引起的临床症状多种多样,严重程度也差异甚大,主要包括:嗜睡、食欲不振、喷嚏、结膜充血、浆液性至粘脓性鼻腔分泌物和眼部分泌物、多涎;一些幼猫还可能出现呼吸窘迫(由支气管肺炎所致)和死亡。

引起幼猫URTD的致病原有很多种,那些生活在拥挤环境中的幼猫经常同时感染多种致病原,从而加重疾病。在世界范围内,最常见的致病原为猫疱疹病毒-1(FHV-1)和猫卡里西(杯状)病毒(FCV)。患病毒性URTD的幼猫若出现粘脓性分泌物,提示存在继发性细菌感染,后者通常由一些机会性致病菌引起,例如链球菌(Streptococcusspp)、葡萄球菌(Staphylococcusspp)、多杀性巴氏杆菌(Pasteurellamultocida)和大肠杆菌(Escherichiacoli)。原发性细菌性URTD的致病原包括支气管败血性博代氏杆菌(Bordetellabronchiseptica)、猫衣原体(Chlamydiafelis)和支原体(Mycoplasmaspp)。在猫收留所和猫舍,偶见的原发性致病菌还包括:犬链球菌(Streptococcuscanis)和马链球菌(Streptococcusequi)的亚种兽疫链球菌(Streptococcuszooepidemicus)。

本文将对幼猫URTD的主要原因进行回顾总结,并提供最新的URTD治疗和预防策略。

猫疱疹病毒-1感染

很多猫在一生中都曾接触过FHV-1。该病毒在室温环境下大概能存活一天,并能被多数消毒剂所灭活。因此,密集接触是病毒传播的主要方式;当然,在拥挤的环境中,污染物很可能是另一种重要的传播媒介。可从0%-39%的URTD患猫身上分离培养出FHV-1;在其它一些调查中,采用更敏感的PCR可在所有的患急性呼吸道疾病的猫身上检测到FHV-1。健康猫的排毒率大概介于0%至10%之间,其中大多数的调查结果均小于2%。几乎所有感染后康复的幼猫均存在隐性感染,病毒主要潜伏于三叉神经元中。接近一半的潜伏感染猫,在应激后的4-12天内出现病毒再活化并排毒,但可能不出现URTD相关表现。母猫在哺乳期出现病毒再活化并排毒可能是引起幼猫感染的重要原因。

幼猫感染FHV-1后,不同的个体所出现的临床症状的严重程度差异巨大,从间断性打喷嚏和结膜炎到严重的支气管肺炎和死亡都有可能。尽管FHV-1更喜欢在温度相对较低的上呼吸道复制,新生儿有更高的几率出现病毒血症和全身性感染。病毒在损伤上呼吸道上皮之后,可能进一步溶解鼻甲骨并引起持续性或反复性的鼻窦炎和鼻炎。患有生理性眼睑粘连([Ankyloblepharon]上下眼睑的睫状缘粘连)的幼猫,其眼部感染可引起浓汁在结膜囊中积聚(又称为新生儿结膜炎[conjunctivitisneonatorum])(图-1)。有些病猫还可能出现睑球粘连([Symblepharon]结膜与角膜粘连)并失明(图-2)。病毒在角膜上皮内复制可能进一步引起树突状或地图状角膜溃疡和角膜炎。FHV-1感染偶尔还可引起严重的溃疡性和嗜酸性面部皮炎(图-3)。图-1该幼猫患有新生儿结膜炎,可见浓汁在闭合的眼睑内积聚。出现该种表现通常提示FHV-1感染。(摘自LittleSE.Pediatrics.In:LittleSE,editor.Thecat:clinicalmedicineandmanagement.1stedition.Philadelphia:Saunders;.p..)图-2该猫感染FHV-1,在康复后出现睑球粘连。背侧的结膜与角膜发生粘连(可见到一层白色、含有血管的薄膜),还可看到第三眼睑处的结膜与周围的睑结膜发生粘连,导致第三眼睑在眼球表面出现部分突出。(摘自ArochI,OfriR,SuttonGA.Ocularmanifestationsofsystemicdiseases.In:MaggsD,MillerP,OfriR,editors.Slatter’sFundamentalsofVeterinaryOphthalmology.5thedition.Philadelphia:Saunders;.p..)图-3这是一只感染了FHV-1的6月龄雌性DSH,可见到严重的糜烂性和渗出性面部皮炎。(摘自GutzwillerME.Useofinterferonomegaforskindiseases.In:AugustJR,editor.Consultationsinfelineinternalmedicine.vol.6.Philadelphia:Saunders;.p..)

猫卡里西病毒(杯状病毒)感染

与FHV-1相似,FCV是引起幼猫URTD的常见病原,占到全部病例的10%-50%以上。从遗传学的角度来看,在世界范围内所分离到的病毒属于同一个群,但群内各毒株之间的差异较大。感染猫的口咽部可发生持续性感染(1个月),并在无明显症状的情况下持续排毒。这些排毒的猫是重要的传染源。多数猫在感染的数周至数月之后停止排毒,但有一部分猫将在它的余生中持续排毒。同一个体可同时感染多个FCV变异株,这是原始感染株经基因突变、基因漂移和基因选择压力后产生的。由于上述的带毒状态,在某些猫群中,五只健康的猫中大约就有一只处于排毒状态。FCV在环境中可存活长达28天,病毒能耐受常见的季铵盐类消毒剂,因此,病毒污染物是重要的传播媒介。

FCV感染所引起的临床表现差异甚大。溃疡性舌炎和鼻镜、结膜、皮肤溃疡提示FCV感染,但并非所有感染FCV的猫均会出现口腔病变;例如有些猫只出现眼部和/或鼻腔分泌物(图-4)。猫的慢性溃疡性增殖性口炎和淋巴浆细胞性口炎可能与持续的FCV感染有关,此种口炎一般侵害舌腭弓两侧的黏膜(后侧口炎)、前臼齿、臼齿区域的牙槽黏膜,有时也可波及颊粘膜,但后者更常见于年轻的成年猫而非幼猫。

图-4这只6月龄、未去势雄性DSH存在慢性鼻腔分泌物和结膜炎,可见到结膜水肿、黏脓样眼部和鼻腔分泌物(A图),以及舌部溃疡(B图)。该猫的结膜拭子经PCR鉴定后显示:FCVRNA阳性,而FHV-1、猫衣原体和支原体阴性。(图片分别摘自theUCDavisVeterinaryOphthalmologyService和SykesJE.Felinerespiratoryviralinfections.In:SykesJE,editor.Canineandfelineinfectiousdiseases.1stedition.Philadelphia:Saunders;.p.)

在美国和欧洲,已在数起爆发性严重全身性发热的病猫身上分离到FCV强毒株,此种疾病又称为强毒系统性疾病(virulentsystemicdisease,VSD)。临床症状包括:厌食、高热(通常40.6℃)、体重下降、口和足垫溃疡、鼻腔和/或眼部分泌物。VSD毒株不仅感染上呼吸道和口腔的上皮,也可感染内皮细胞、肝细胞、肺脏细胞和胰腺腺细胞。VSD感染的特征性症状包括:皮肤水肿、脱毛、结痂和溃疡。水肿最常见于头部和四肢,但也可能波及全身;结痂和溃疡最常见于鼻部、唇、耳廓、眼周和四肢远端。有些病猫会出现严重的呼吸窘迫,后者有时是由肺水肿或胸水所引起。当疾病波及胃肠道、肝脏和胰腺时,动物可出现呕吐、黄疸和/或腹泻。存在出血倾向的猫可能出现出血点或出血斑,在罕见情况下可能出现鼻出血和便血;这种出血倾向可能由血管炎和弥散性血管内凝血(DIC)所引起。超急性感染的猫可能在只出现发热的情况下死亡。来自收留所的住院病例是引起多起疾病爆发的根源,每起疫病所涉及的毒株均不同。最近有研究在VSD毒株的囊膜蛋白基因表面发现共同的氨基酸替代物,可用于区分VSD与其它致病力较弱的毒株。整体健康、已免疫的成年猫是发病最严重的群体,但幼猫也可能出现VSD。在控制措施得当的前提下,爆发性感染通常可在2个月内消除。

衣原体感染

衣原体是一种专性的细胞内寄生菌,主要引起年轻的成年猫出现急慢性或反复性滤泡性结膜炎。引起猫感染的主要种类为猫衣原体(C.felis),但最近欧洲的研究者在患结膜炎的猫的眼睛拭子中检测到与人肺炎衣原体(Chlamydophilapneumoniea)相似的DNA片段。

体格检查时可能发现的问题包括:结膜炎、结膜水肿、浆液性至粘脓性眼部分泌物和眼睑痉挛。当疾病波及呼吸道时,除结膜炎外,还可同时出现鼾声呼吸、浆液性或粘脓性鼻腔分泌物或喷嚏。支原体感染还可能引起一些全身性或生殖系统疾病,但目前关于这方面的内容非常匮乏。

衣原体感染最常见于2-12月龄的猫。小于2月龄的幼猫可能受母源抗体保护,但也有新生儿发生感染的报道。衣原体的原生小体(elementarybodies)是其感染形态,在室温环境中只能存活数天,并能被大多数消毒剂所灭活,因此疾病主要通过密切接触而传播,也就更常见于多猫家庭,尤其是那些来自猫舍的猫。来自欧洲家收留所、繁殖设施和家庭的数据显示,卫生不良是引起感染的风险因素之一。从健康猫的眼睛拭子中很少能检测到猫衣原体的DNA。同时感染其它的呼吸道致病原(例如FHV-1、FCV)的情况很常见,并可能加重动物的症状。

博氏菌感染

博氏杆菌是一种小型、多形性G-球杆菌。目前已知的唯一一种可引起犬猫发病的博氏杆菌是支气管败血博氏杆菌(Bbronchiseptica,BBS),但其包含着大量不同的菌株,这些菌株在毒力和宿主特异性方面存在差异。菌株可在犬和猫之间互相传播。与病毒性呼吸道感染相似,在一些收容所、宠物店和寄养所,博氏杆菌感染在猫群中的流行率特别高,这些场所中的猫常处于应激状态且密切接触。发生病毒性或支原体性呼吸道感染的犬猫经常伴发BBS感染。欧洲一项大型的研究调查了来自多猫家庭、收留所和猫舍的只猫,结果发现个体越多的猫群,BBS的检出率越高。在一些救助收留所,血清流行率高与卫生环境差有关。

不同的个体感染BBS后所表现出的症状的严重程度差异甚大,这可能与细菌菌株、宿主免疫和共同感染有关。感染猫可能出现打喷嚏和黏脓样眼部分泌物和鼻腔分泌物,但咳嗽不常见。与成年猫相比,幼年猫更容易表现出临床症状,并且更容易出现严重危及生命的支气管肺炎,后者表现为呼吸急促、发绀和死亡。

支原体感染

支原体是一种苛性菌(难以培养的细菌),在哺乳类动物的黏膜中广泛分布。能感染犬猫的支原体的种类难以确认,因此尚未研究清楚。由于健康猫的上呼吸道经常可分离到支原体,因此其在URTD中所扮演的角色也难以确认。一些应激条件,例如拥挤、同时并发病毒性感染以及卫生条件差等,可能会促进支原体的繁殖以及在猫个体间的传播。已有几项研究发现,与健康猫相比,从患结膜炎或上呼吸道疾病的猫身上更容易分离到支原体。有些支原体,例如猫支原体(Mycoplasmafelis),有更高的几率会引起猫发病。临床症状包括:鼻腔分泌物、打喷嚏、浆液性至黏脓性眼部分泌物和结膜充血,有时可能引起角膜炎。

链球菌感染

链球菌属的微生物属于G+球菌,沿其长轴分裂形成对状和链状排列。链球菌通常是一种机会致病菌,在宿主正常的免疫屏障受到破坏后侵袭组织。可感染猫的链球菌种类较多,既包括低毒力的共栖菌,也包括引起严重疾病甚至死亡的高毒力菌株。新生幼猫在娩出的过程中若自母体的阴道感染链球菌,可能出现菌血症和败血症。微生物可能通过脐静脉进入全身循环。同时感染其它致病原(例如呼吸道病毒)可能引起幼猫出现化脓性鼻窦炎和肺炎。生活在收留所的小猫爆发过由犬链球菌和马链球菌的亚种兽疫链球菌感染引起的肺炎、化脓性鼻窦炎和脑膜脑炎。因此,若在爆发URTD的的幼猫身上分离到链球菌,不要总是习惯性地将其归为继发性感染致病原。若在同一猫舍或收留所的多个个体身上均分离到同一菌株,可增加链球菌作为原发性致病原的可能性。

诊断

单纯依靠临床症状来分辨幼猫的传染性呼吸道疾病的致病原是不可取的,因为每种致病原所引起的临床表现很相似。尽管角膜溃疡更常见于FHV-1感染,溃疡性舌炎更常见于FCV感染,但是在拥挤的环境中,经常出现呼吸道病毒和细菌混合感染,从而增加诊断的难度。由于上述的致病原在幼猫群中广泛分布,且轻度到中度的临床症状通常无须治疗即可自愈,因此一般不要求对猫的URTD的致病原进行确切的诊断,除非临床症状很严重(例如伴发了肺炎)、或者持续时间长(7-10天),或者同住一屋的多只猫同时发病而需要确诊致病原以制定针对性的治疗和防控措施。用于确诊猫URTD的常用方法包括:细菌培养(适用于链球菌和博氏杆菌感染)和PCR(适用于本文所列举的所有致病原)。有些专业的诊断实验室(例如AnimalHealthDiagnosticCenteratCornellUniversity)还可进行细胞培养。该方法适用于病毒和衣原体的分离,具有发现新型呼吸道致病原的潜力,还可对PCR阴性的样本进行进一步的确认。当疾病呈爆发性流行且伴有非典症状和高的死亡率时,最好考虑选用细胞培养来进行病毒分离。FCV血清学已应用于爆发性的高毒力FCV感染的调查和研究。

针对猫URTD的致病原所进行的诊断试验,无论其结果是阴性或阳性,都必须谨慎解读,原因见表-1。来自同一家庭的多只患病和健康猫的口咽和结膜拭子样本,可使用同时检测多种呼吸道致病原的PCR盘进行检测,以助于了解致病原的种类以及这些致病原与疾病的相关性;对于单个的猫也建议进行致病原检测,以助于选择特异性的抗病毒药物。表面麻醉药和荧光素可降低PCR诊断人疱疹病毒的敏感性,因此,在收集结膜拭子样本时要避免使用这些试剂。对每一只猫进行取样时必须佩戴清洁的检查手套,并且拭子只能接触目标采样部位。

伴有URTD症状而死亡的幼猫,必须在病死后或者安乐后尽快送至兽医病理学家处进行剖检。剖检有助于发现呼吸系统组织中的包涵体。IHC染色、PCR检测、细菌培养或细胞培养技术有助于提高剖检样本中致病原的检出率(图-5)。当必须得到一个诊断结论时,针对病毒感染选用PCR和细胞培养的方法可能使诊断敏感性达到最高要求。

表1幼猫上呼吸道病原检测的判读

检测结果

考虑事项

阳性

健康猫也可排出病毒,阳性结果并不意味着是由该病毒引起的疾病;

近期注射过疫苗也可导致阳性结果;

检测过程或材料污染,以及不当的检测方法可导致PCR假阳性结果

阴性

感染猫排出病毒数量太少,不足以检测出来;

不当的PCR检测方法可导致假阴性;

运输过程中核酸降解,或PCR的抑制剂可导致假阴性结果;

病原基因序列变异可导致PCR假阴性结果

图-5这是一只感染了强毒FCV的猫(全身性感染)的皮肤切片。在上皮的基底层以及真皮层散在的内皮细胞内可见抗-FCV免疫反应(着棕色)。还可看到广泛性的上皮坏死。(摘自FoleyJE.Calicivirus:spectrumofdisease.In:AugustJR,editor.Consultationsinfelineinternalmedicine.vol.5.Philadelphia:Saunders;.p.6;)

治疗

新生的流浪猫与收容所中的幼猫普遍存在轻度到中度的急性感染,这些感染多数无须进行抗微生物治疗即可自愈。患中度到重度URTD的幼猫若伴有黏脓性分泌物,可能需要接受支持治疗,包括:液体疗法、针对继发性细菌感染的抗生素治疗和借助饲管进行肠道营养介入。对于必须使用抗生素的病例,建议选用多西环素(10mg/kg/24hPO,或者5mg/kg/12hPO),因为该药能有效针对博氏杆菌和支原体感染。若怀疑或确定存在衣原体感染,则家中所有猫均需接受4周的治疗。阿莫西林(12-20mg/kg/12hPO)是针对继发性细菌感染的合理的第二选择,但它本身对支原体无效。对于重度URTD和出现支气管肺炎的幼猫,建议住院,以便于接受胃肠道外补液、抗生素治疗、雾化和吸氧治疗。在进行支持治疗的前提下,急性URTD通常可在2-3周内痊愈,但有些猫可能会出现反复发作或出现慢性并发症,例如反复性或持续性的鼻腔分泌物和角膜炎。

对于感染了FHV-1并出现严重性或持续性症状(例如,角膜炎、严重结膜炎和溃疡性面部皮炎)的幼猫,可考虑使用抗病毒药物。泛昔洛韦(Famciclovir,40-90mg/kg/8hPO)是目前最强效和最安全的抗病毒药物,已证实幼猫口服该药时耐受性好。泛昔洛韦可明显改善急慢性疱疹病毒感染所引起的症状,并能减少幼猫的排毒量。眼部外用滴剂可用于治疗疱疹病毒性角膜炎,此种滴剂中含有碘苷、三氟胸苷、阿糖腺苷以及少量的阿昔洛韦,但关于该滴剂的药效仍须更广泛的研究。外用滴剂必须勤给(5-6次/天),但是长期使用可能引起角膜刺激或溃疡。西多福韦滴剂(Cidofovir,0.5%的浓度,稀释液在人工泪液中)是一种前景较佳的外用药,能在体外有效针对FHV-1,对实验性感染的猫也有效果。关于治疗猫FHV-1感染的全身性和局部外用抗病毒药物的更多信息,读者可参考最近几份综述。由于已发现耐抗病毒药的FHV-1毒株,建议类似泛昔洛韦之类的抗病毒药物最好只用于症状严重的FHV-1感染,并且最好是经分子诊断试验确诊为FHV-1感染后再用药。

重组人干扰素-α和重组猫干扰素-ω可在体外抑制FHV-1复制,其注射、外用(针对角膜炎)和口服剂型已用于治疗猫的FHV-1感染。总体上来说,目前未观察到明显的一致性的治疗反应,且缺乏样本量大的临床对照试验研究。赖氨酸对于猫疱疹病毒性结膜炎有一定效果,并且还可降低潜伏感染猫发生再活化排毒的概率。鼻腔内接种疫苗以治疗猫的URTD正在研究中,从预实验的结果来看,这种免疫治疗方法具有一定的前景。

预防

预防猫舍或收留所中幼猫发生URTD的主要手段包括减少应激和拥挤、消毒、检疫和接种疫苗。近5年来,越来越多的证据表明,减少应激和拥挤对于降低URTD的发病率起着极其重要的作用,并且这些措施可能比检疫的作用更大。猫最好单独饲养,远离吠叫的犬,有一个可供躲藏和撤退的地方。最好选用能有效杀灭FCV的消毒剂,例如过硫酸钾(杜邦卫可),1:32稀释的次氯酸钠或者过氧化氢溶液。

FHV-1和FCV疫苗已存在数十年,但这些疫苗无法提供全面的保护,使得疾病仍在猫群中广泛存在。幼猫在完成初始的疫苗接种程序前发生感染是造成这一问题的另一个原因。但是,当幼猫感染成为繁殖用猫舍的棘手问题时,在配种前对母猫进行免疫的效果要优于怀孕时再进行接种,这种做法还可使母源抗体存在的时间更长。对于病毒性URTD发病率高的猫舍,最早可在幼猫四周龄时进行免疫。初始免疫程序包括每3-4周接种一次疫苗,并最少直至16-20周龄。目前没有任何一种呼吸道病毒疫苗可杜绝感染、杜绝带毒状态的出现或者杜绝应激诱导性FHV-1再活化;但是,疫苗可降低疾病的严重程度,缩短FHV-1的排毒时间。在繁殖用猫舍,若上述措施无法阻止URTD蔓延,可考虑提前断奶,并在幼猫四周龄前实施隔离措施。

本文译自PediatricFelineUpperRespiratoryDisease,JaneE.Sykes,PhD









































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